100-as elzárt retard

100-as elzárt retard (Tramal Retard 100)

nemzetközi és kémiai elnevezések: tramadol;

(±) transz-2 - [(dimetohino-mein) -metil] -1 - (C-metoxi-fenil) -ciklohexanol-hidroklorid;

Alapvető fizikai és kémiai jellemzők:

tabletta a héjban "Tramal Retard 100" - kerek, oboekpuklye, a durva felület

fehér vagy majdnem fehér;

Összetétele. A Tramal Retard 100 bevonat egy tablettája 100 mg tramadol-hidrokloridot tartalmaz;

egyéb alkatrészek: A Tramal Retard 100 héj tablettája a következőket tartalmazza:

hidroxi-propil-metil-cellulóz, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, cellulóz

mikrokristályos, laktóz, polietilénglikol 6000, propilénglikol, talkum, titán-dioxid;

Farmakoterápiás csoport. Opioid fájdalomcsillapítók. Az automatikus telefonközpont kódja N 02AH02.

A gyógyszer felszabadulási formája. A tabletták borítóval fedettek.

A gyógyszer hatása. A tramadol a központi akció fájdalomcsillapítója. Ez nem-szelektív, tiszta agonista opioid receptorok μ, δ és hogy, leginkább a μ receptorokhoz kötődnek. Egy másik mechanizmus, amely fokozza a fájdalomcsillapító hatását, a gátlást

a noradrenalin neuronális újbóli felvétele, valamint a megnövekedett felszabadulás

A tramadol hasnyálmirigy-hatású.

A morfinnal ellentétben, a fájdalomcsillapító dózisok a tramadol széles terápiásán

nem okoz depressziós hatást a légzőrendszerre. Ez nem sérti a motortevékenységet

az emésztőrendszer. A gyógyszer hatása a keringési rendszerre, mint általában, elenyésző. A cselekvés ereje

a tramadol a morfin hatásának 1/10 - 1/6 erősségének felel meg.

Farmakokinetikáját. Egyszeri szájon át történő bevétel után. Kb. 90%

a gyógyszer elfogadott dózisát. Az átlagos abszolút biohasznosulás 70%

(függetlenül az élelmiszerek egyidejű bevitelétől). A különbség a gyógyszer felszívódott dózisa és

a rendelkezésre álló nem metaboidált forma mennyisége valószínűleg enyhe hatás révén jelenik meg

az első lépés biotranszformációja. Az orális adagolás után ez a hatás

akár 30%. A tramadolt a szövetek nagy affinitása jellemzi (V d, β =

203 ± 40 L); a fehérjék körülbelül 20% -kal kötődnek.

A "Tramal Retard 100" gyógyszer szedése után a maximális koncentráció a szérumban

vér Cmax = 141 ± 40 ng / mg 4.9 óra után. A gyógyszer bevétele után

A "Tramal Retard 200" Cmax = 260 ± 62 ng / mg 4,8 óra után megfigyelhető.

A tramadol átjut a vér-agy és a placenta-gáton keresztül. Egy kis összeg

és O-demetilezett származéka kiválasztódik az anyatejbe

A dózis 0,1% -a és 0,02% -a).

Félelhárítási idő tβ 1/2 körülbelül 6 óra, függetlenül a beadás módjától

a kábítószert. A 75 évnél idősebb betegeknél 8,4 órára nőhet.

Az emberi szervezetben a tramadol biotranszformálódik, főként az N- és O-

demetilezés, valamint az O-demetilezett származékok glükuronsavhoz történő kötődése

sav. Csak a 0-demetil-tramadolt farmakológiai aktivitás jellemzi. van

jelentős különbséget kell tenni a metabolitok maradványainak számában. Ma a vizeletben

11 metabolitot azonosítottak.

Állatokon végzett kísérletek azt mutatják, hogy az O-demetil-tramadol 2-4-szer erősebb

tramadol. A felezési ideje tβ 1/2 (6 egészséges önkéntesben mérve)

átlagosan 7,9 óra. (5,4 - 9,6 óra) és megközelítette a t1β tramadolt.

A tramadol és metabolitjai szinte teljesen kiürülnek a vesékben. Használat után

radioaktív izotóppal jelölt gyógyszert, a radioaktivitás 90% -a választódik ki a vesékből

az elfogadott dózist. Károsodott máj- és vesefunkció esetén fél-elimációs időszakok

hosszabb lehet.

Cirrózisos betegeknél a tramadol átlagos felezési ideje 13,3 ± 4,9 és

O-demetil-tramadolhoz - 18,5 ± 9,4 óra. (egyes esetekben egyenlő: 22,3 és 36)

h.). Veseelégtelenségben szenvedő betegek (kreatinin clearance) Adja meg észrevételeit

A központi akció fájdalomcsillapítóinak használata a poliklinikai reumatológus gyakorlatában

A mozgásszervi rendszer és a kötőszövet betegségei (XIII. Osztályú betegségek) a fájdalom és a fizikai fogyatékosság leggyakoribb oka, amely a társadalom minden szintjét érinti. Ami a munka ideiglenes munkaképtelenségét illeti, a XIII osztályú betegségek közül 2-3 az összes többi betegség között. Például a hátfájás a betegséghez kapcsolódó minden ok között a fogyatékosság második oka. A reumás betegségek során számos akut és krónikus fájdalom szindrómát figyeltek meg, sok esetben egy változó exacerbációval, stabilizációs vagy remissziós periódusú hullámszerű folyamatok jellemzőek.

Előfordul, hogy a fájdalom a természetben akut roham (ízületi gyulladás, reumás láz, akut köszvényes ízületi gyulladás, fertőző ízületi gyulladás), de gyakrabban (rheumatoid arthritis, osteoarthritis, spondylitis), hogy a krónikus és előírja több hónap és év folyamatos kezelés. Panaszok fájdalom forgalomba 98% -ában, a fájdalom nem hagy nekik sok a nap, és a betegek fele ezek nem vágott elég. Köztudott, hogy a vázizomrendszer funkcionális állapota közvetlenül arányos az érzéstelenítés mértékével. Ebben a tekintetben, a betegek fájdalom, jelentős korlátai a szakmai, szociális és pszicho-emocionális szféra, az életminőséget jelentősen csökken. Ezért a fájdalmas szakemberek, akik aktív orvosi helyzetben vannak az általa szenvedők számára, teljesen helyesek. „Parancsolat minden orvosnak van egy ötlete, nélkülözhetetlen és kellő időben történő kezelés a fájdalom, amiért határozza meg a természet, a szükséges vizsgálatok lefolytatása, kiválasztja a megfelelő kezelést, hogy megkönnyítsék a beteg állapota” (fájdalom szindrómák neurológiai gyakorlatban. Ed. AM Wayne. M., 2001).

A reumás megbetegedések a fájdalom patofiziológiai mechanizmusaiban különböznek, ezért a terápiás hatások széles skáláját használják a szűkület (a keretben lévő szöveg) elnyomására. Az RH kezelés legfontosabb alapja a szisztémás farmakoterápia gyógyszerekkel, amelyek modulálják az alapbetegség lefolyását. Ezek a gyógyszerek elnyomják a folyamat aktivitását, és gátolják a progresszióját, amelyet a betegség fő megnyilvánulásainak, köztük a fájdalom szindrómájának fokozatos elnyomása kísér. Minden más típusú kezelés, különösen a komplexben alkalmazott, egyértelmű fájdalomcsillapító hatású.

A gyulladásos fájdalom elnyomására használt szerek fő csoportja a nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok), amelyek általános működési mechanizmusa a ciklooxigenáz szintézisének blokádja. A gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító tulajdonságok eltérő arányúak, ami bőséges lehetőséget biztosít a gyógyszerek egyéni kiválasztására. A NSAID-k expresszált fájdalomcsillapító hatásának köszönhetően régóta sikeresen alkalmazzák különböző genezis fájdalom kezelésében.

A klinikai gyakorlatban gyakran szükség van a terápia fájdalomcsillapító hatásának megerősítésére. E célból különböző megközelítéseket alkalmaznak.

Meg kell jegyezni, hogy a fájdalomcsillapítók kezelésére a betegek érzékenysége nagyon egyedi. A fájdalomcsillapítók egy osztályából származó fájdalomcsillapítás nem mindig korrelál a más osztály analgéziájával. Ezért az ízületi szindrómákkal járó fájdalom kezelése nagyon nehéz feladat a reumatológus számára. A legnagyobb nehézségek merülnek fel a fejlesztési súlyos krónikus fájdalom, mivel a választás kezelések nem daganatos fájdalom jelenleg nagyon korlátozott. Továbbá NSAID át erős fájdalmak nem mindig adnak megfelelő fájdalomcsillapítás, fájdalomcsillapító központi akció, hiszen a központi szabályozás konkrét és elismert legmegbízhatóbbnak a fájdalomcsillapításban. A központi akció leggyakoribb fájdalomcsillapítói az opioidok, de elsősorban a rákos fájdalomra használják őket. A krónikus reumatikus fájdalom középsúlyos-súlyos opioid fájdalomcsillapítók erő átlagos kis- és közepes dózisok alkalmazása bizonyos sikereket a fejlett országokban, ahol a várható élettartam magas, idős emberek hajlamosak megtartani hosszabb funkcionális képességek és általában igényesebb az életminőséget. Krónikus adagolása, például a hagyományos opioid, mint a kodein, betegek reumás betegségek jó fájdalomcsillapító hatás még alacsony dózisban, jól tolerálható, és a függőség alakul ki nagyon ritkán. Ugyanakkor érzéstelenítés alapja a hagyományos opioidok társul számos mellékhatása: hányinger, hányás, székrekedés, légzésdepresszió, szedáció, valamint a fejlesztés a kábítószer-függőség. Az opioidok szociálisan veszélyes, ezért az orvosok ellenállás van, hogy az opioidok a krónikus nem-rákos fájdalom, sőt jelentős intenzitású. Oroszországban, opiátok nem állnak rendelkezésre betegek számára nem rákos krónikus fájdalom szindrómák, még azokban az esetekben reuma elleni terápia kimerítette a lehetőségeit, és a beteg válik lényegében gyógyíthatatlan.

Tramadol-hidroklorid

Az elmúlt években az utolsó generációs központi idegrendszer akut fájdalomcsillapítóját, a tramadol-hidrokloridot széles körben alkalmazzák közepes és súlyos különböző eredetű fájdalom kezelésére.

Ez a gyógyszer több mint 100 országban van bejegyezve, és használatának tapasztalata több mint 20 év. Ma már a világ egyik vezető fájdalomcsillapító központi fellépés a világban, és arra használták, több mint 100 millió beteg kezelésére onkológiai és nem-onkológiai fájdalom ettől. Jelenleg ez felhalmozódott nagy adatbázis a biztonságossági adatokat amelyek elemzése alapján, hogy felhívja a figyelmet a klinikusok foglalkozó akut és krónikus fájdalom szindrómák nagy intenzitású, az alapelveket használatának tramadol-hidroklorid reumatológia. Ez az üzenet nem az a célja, hogy javasolja a széles és kiterjedt alkalmazása tramadol-hidroklorid és irányítani részletesebb jellemzőit annak ismerete az intézkedések alkalmazása és tapasztalat megfelelő cél összhangban súlyozzák a jelzéseket.

Olyan eszközök, amelyek fájdalomcsillapító hatást fejtenek ki a reumás betegségek kezelésében

A szisztémás farmakoterápia az alapbetegség lefolyását moduláló eszközökkel.

  • Szteroid gyulladáscsökkentők, fájdalomcsillapítók és szerek szisztémás farmakoterápiája

fájdalomcsillapító hatással

  • Aktuális fájdalomcsillapítók (intra-articularis gyógyszeradagolás,

külső kenőcsök, krémek, zselék, tapaszok)

  • Fizioterápia és rehabilitáció
  • Pszichológiai stressz kezelése

(antidepresszánsok, nyugtatók, antipszichotikumok)

A farmakoterápia fájdalomcsillapító hatásának fokozása:

  • A nagy fájdalomcsillapító hatású gyógyszer kiválasztása
  • Különféle dózisformák kombinációja
  • NSAID szinkronizálása a klinikai megnyilvánulások ritmusával
  • Elhúzódó nyomtatványok kijelölése
  • Kiegyensúlyozott fájdalomcsillapítás a NSAID-ok és fájdalomcsillapítók kombinált alkalmazásán alapulva

A tramadol adagolása

1. ábra. Retard formák - tartós felszabadulási rendszer A gyógyszer az oldódó polimer héj belsejében helyezkedik el, feloldva, gélből áll, amelyből a tramadol szabadul fel

2. ábra. A tramadol retard formájának farmakokinetikája. A tramadol átlagos koncentrációja a szérumban a késleltetett ismételt alkalmazás után 100, 150 és 200, 12 óránként (napi 200, 300 és 400 mg tramadol-hidroklorid)

Javallatok a tramadol reumás megbetegedésekben való alkalmazására

A tramadol analgetikus terápia hasznos lehet mérsékelt vagy súlyos fájdalomban szenvedő betegeknél, ha az elvégzett antirheumatikus terápia nem kielégítő analgetikus hatást fejt ki a következő esetekben:

  • a fájdalom szindrómájának súlyosbodása a nem szteroid gyulladáscsökkentők hátterében, amikor az utóbbi dózisának növelése nem kívánatos (gastropátiák, gyomorfekély vagy duodenum gyomorfekélye)
  • glükokortikoszteroidokat kapó betegek fájdalomcsillapításának javítása, mivel a tramadol alkalmazása nem növeli a súlyos emésztőrendszeri betegségek kialakulásának kockázatát
  • speciális kezeléssel járó szövődmények - csonttörések osteoporosis hátterében, a csontok aszeptikus nekrózisának kialakulásával
  • fájdalom fokozódása a szisztémás manifesztációk kialakulásának hátterében - polineuropátia, vaszkulitisz és egyéb érrendszeri rendellenességek, "ischaemiás" fájdalom kíséretében
  • ha súlyos fájdalom-szindrómával (pl. herpes zoster) együtt járó,
  • a nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel szembeni intoleranciával (például bronchiális asztmával)
  • akik nem szteroid gyulladásgátlókban ellenjavalltok
  • ideiglenesen szükség van az analgetikus terápia fokozására, például a rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica, stb. alapvető terápiájának kiválasztásában vagy megszüntetésében.

A tramadol a közepes erejű fájdalomcsillapítókra utal gyenge opiát és különálló neopatikus hatások miatt. A szokatlan kettős hatásmechanizmusa tramadol annak a ténynek köszönhető, hogy egy részét a molekulák aktiválja fájdalomcsillapító m-opiát receptorok. Ebben az esetben az affinitása tramadol ezen receptorok 6000. Times gyengébb, mint a morfin, így narcogens lehetséges ez a gyógyszer nagyon gyenge. Egy másik része a molekulák tramadol ezzel egyidejűleg aktiválja nem-opioid fájdalomcsillapító rendszer - gátolja a szerotonin újrafelvételét, vagy noradrenalin az ideg szinapszis. Aktiválása következtében a nem-opioid noradrenerg és szerotonerg rendszerek tramadol gátolja a fájdalom impulzusok spinális szinten. Az egyes hatásmechanizmusok hatása meglehetősen gyenge, de általában nem csak összegzés, hanem az általános érzéstelenítő hatás jelentős növekedése. A tramadol két hatásmechanizmusa szinergiája határozza meg nagy hatékonyságát. Alacsony affinitású tramadol opioid receptorokhoz esésének oka az volt, hogy az ajánlott adagokban a tramadol okoz légzésdepresszió és a keringési motilitászavar a gyomor-bélrendszer (székrekedés) és a húgyutak, a hosszú távú használatra nem kialakulásához vezethet a kábítószer-függőség - ebben a tramadol kedvezően a hagyományos opioidoktól. A tramadol felszívódását nagyfokú biológiai hozzáférhetőség jellemzi, ami fontos a krónikus fájdalom hosszú távú terápiájában. A hatóanyag gyorsan és 90% -ban abszorbeálódik, miután elérte a maximális koncentrációt a vérben 2 órával a lenyelés után. Gyakorlati használatra fontos, hogy a tramadol különféle formákban kapható - kapszulák, cseppek, retard tabletták, gyertyák és ampullák. A tramadol napi dózisa 50-300 mg súlyosabb esetekben, általában 100-200 mg elegendő a jó fájdalomcsillapítás eléréséhez. Nem rákos fájdalom kezelésében a napi adag nem haladhatja meg a 400 mg-ot.

A retard formákat széles körben alkalmazzák krónikus fájdalom szindróma kezelésére. A retard tabletták (100 mg-os napi 1-2 alkalommal) ugyanolyan hatékonynak bizonyulnak, mint az ekvivalens dózisú egyéb formák. A retard forma a hatóanyag késleltetett felszabadulása kapcsán alkalmazható, körülbelül kétszerese a hagyományos tramadolhoz képest (1. ábra). A 100 mg retard tabletták állandó fájdalomszabályozást biztosítanak 12 órára a tramadol egyenletes felszabadulása miatt. A gyógyszer stabil szintjének fenntartása a plazmában, magas hatásfoka marad (2.

A plazma csúcskoncentrációjának hiánya miatt a mellékhatások kedvezőbbek.

Különböző RH esetén a tramadol-hidroklorid vizsgálatát ellenőrzött (beleértve a kettős vak) randomizált vizsgálatokat végezték. Bebizonyosodott, hogy az mentesíti súlyos és közepes fájdalom kezelésére osteoarthritis a nagy ízületek, mint a diclofenac és movalis, mellékhatások okozása nélkül rejlő NSAID. A gyógyszer bizonyult rendkívül hatékony a fájdalom a hát alsó részén, a fájdalom jelentősen csökkent az RA-szindróma és más ízületi gyulladás, valamint néhány, a szisztémás kötőszöveti betegségek. Ez különösen hatásos volt a hosszú távú, 4-6 hónap, fibromialgia kezelésére dózisokban 100-200 mg, ami nem csak a teljes enyhülést vagy hogy minimalizáljuk a fájdalmat, hanem a eltűnését funkcionális rendellenességek, javítja a pszichés állapota a beteg és a visszaállítás funkciót. A rendelkezésre álló adatok a szakirodalomban lehetővé teszi, hogy felismerje a kényelmes fájdalomcsillapító tramadol a korrekció a különböző megnyilvánulásai akut és krónikus fájdalom mérsékelt-súlyos intenzitású. Nemrégiben tramadol-hidroklorid elismert alternatív kezelésére izom- és csontrendszeri fájdalom, különösen a fájdalom betegek közepesen súlyos vagy súlyos intenzitású, ami nem segít, hogy az acetaminofen (paracetamol), NSAID-ok vagy gyenge opioidok vagy akiknél ellenjavallat nekik. American College of Rheumatology 2000 szeptemberében, javaslatok születtek az OA kezelésére a térd és a csípő ízületek, amely szerint különösen a paracetamol és az NSAID-ek számára előírt enyhe vagy közepesen súlyos fájdalom, valamint tramadol - a mérsékelt és súlyos fájdalmat.

Így a tramadol-hidroklorid használatának fő elve az, hogy az anesztézia hatékonyságának és a reumás reumatikus terápia biztonságának fokozásához további eszközként szolgál.

Különösen érdekesek a sikeres eredmények kombinált felhasználás tramadol és nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID), amelyek nemcsak megfelelő fájdalomcsillapító hatást eredményeznek a minimális mellékhatásokkal, hanem csökkentik a NSAID dózisát. A tramadol hozzáadása a perifériás fájdalomcsillapítók hatástalansága esetén hasznos. Az RA-ban a NSAID-k elégtelen fájdalomcsillapító hatású tramadollal történő további terápiája megbízhatóan csökkenti a fájdalom szindrómáját és csökkenti a funkcionális elégtelenséget. Fontos, hogy a tramadol kombinálható legyen a paracetamollal, a hagyományos NSAID-kel és a COX-2 specifikus inhibitorával. A gyógyszernek nincs mellékhatása a NSAID-okra jellemző, és gyógyszeres gasztropátiában, peptikus fekélyben, valamint májban, szívben és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél is alkalmazható.

Leggyakrabban a tramadol terápiát viszonylag rövid időtartamra (több hétig több hónapig) vagy fokozott fájdalomszindrómás időszakokra írják fel. Hosszabb tramadolt alkalmaznak olyan esetekben, amikor más gyógyszerek hatástalanok, és a műtéti kezelés ellenjavallt, például aszeptikus nekrózissal vagy irreverzibilis deformitással az osteoarthritisben. Meg kell jegyezni, hogy az onkológiai gyakorlatban a kábítószert hosszú ideig, 2-3 évig használják anélkül, hogy függőség alakulna ki (azaz megőrzi az analgetikus hatást).

A tramadolnak az összes valódi opiát és a legtöbb szintetikus opioid fontos előnye a minimális narkotikus potenciál. Kísérleti és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a tramadol mentális és fizikai függőségének kiváltása minimális. Az európai klinikusok gyakorlatában, akik a 20. század 70-es évek óta használják ezt a gyógyszert, a tramadol visszaélés nagyon ritka volt. Így, az első 14 éves az alkalmazási időszak jelentések száma visszaélés tramadol (számítva egymillió, amikor lemerült kondicionált dózis) volt 0,23, és ez volt a 40 és 30-szor kisebb, mint a kodein-foszfát és dihidrokodein egyenértékű dózisban. Ebben a tekintetben a tramadol nem szerepel a nemzetközi ellenırzés alatt álló Kábítószer-egyezményben, és nem tartozik különleges számviteli kötelezettség alá. A minimális narkotikus potenciál miatt a tramadol nem szerepel a nemzetközi joggal összhangban. Állandó Bizottság ellenőrző az Orosz Föderáció, a hatóanyag (szám CN-357 -tól 2001/10/04) tramadol gyógyszer nem kábítószerrel kapcsolatos. Ugyanakkor, különösen a farmakokinetikáját a tramadol-hidroklorid alapját képezték annak felvételét a listán az erős gyógyszerek Állandó Bizottság Kábítószer-ellenőrző.

A tramadol viszonylag biztonságos gyógyszer, mivel fájdalomcsillapító dózisai nem vezetnek az életfontosságú funkciók megzavarásához. Az esetek mintegy felében a tramadol nem jelent semmilyen mellékhatást. Ugyanakkor a különböző súlyosságú mellékhatások: szedáció, szédülés, émelygés és hányás, étvágycsökkenés, szájszárazság, székrekedés - gyakran okozzák a betegek kezelésének abbahagyását. Szerint a különböző szerzõk, akik a tramadolt reumatológiában alkalmazták, a lemorzsolódás az esetek 10-25% -ában fordul elõ. A fő ok a súlyos szédülés. Gyakran a tramadol mellékhatásai fokozatosan eltűnnek a terápia első napjaiban. Lassú, 2-3 napig a terápia kezdetén megemelt dózis segít elkerülni a kellemetlen következményeket a gyógyszer szedése során. Hányinger és hányás, ha szükséges, antiemetikussal (metoklopramid) leállítható.

Nagyon ritkán, amikor nagy dózisokat írnak elő, vagy antidepresszánsokat vagy antipszichotikumokat alkalmaznak egyidejűleg, rohamok fordulhatnak elő. Óvatosan vigye fel a kábítószert rohamok kockázatával, epilepsziával - csak életre szóló jelzések esetén. Ellenjavallatok céljából tramadol fokozott érzékenység a opioidok, akut mérgezés alkohollal, hipnotikumok, fájdalomcsillapító és pszichotróp szerek (azaz ható szerek idegrendszer). A tramadolt egyszerre MAO-gátlókkal és a törlés után 2 héten belül lehet bevinni.

Az USA-ban 1995 és 1999 között felhalmozódott a tramadol használatával kapcsolatos érdekes tapasztalatok. (Cicero és munkatársai, 1999). A kábítószer-függőség alakulásának alacsony kockázatával kapcsolatos összefoglaló adatok lehetővé tették, hogy a kábítószert forgalomba hozzák, mint elszámolhatatlanul. Ajánlás nem biztosítja a gyógyszer számviteli állapot állítottak elő a különleges bizottság védekezésre irányuló kábítószer-függőség tanulmányozása után a klinikai és epidemiológiai adatok beadása után kapott a gyógyszer 20 éve Európában. Ezen adatok szerint a függőség ritka volt, annak ellenére, hogy a gyógyszer affinitása van az m-receptorokhoz. 70 országban 200-300 szenvedélybeteg egyént azonosítottak 20 millió olyan betegnek, akiket tramadolt írtak fel; 1,0-1,5 eset / 100 000 beteg kapja meg a gyógyszert. Az Egyesült Államokban a "fájdalom nem kezelése" a lakosságban van, azaz mint más országokban, nagy számú beteg jelentette, hogy fájdalmukat nem kellően csökkenteni kell. Ugyanakkor a gyakorló orvosok között, a komplex beszámolók és a függőségfejlődéstől való félelem miatt a fájdalomcsillapítók előírása nem vonható le. Ebben a helyzetben nagyon hasznos lehet egy gyenge opioid hatású fájdalomcsillapító és alacsony a függőség kialakulásának kockázata. Ugyanakkor a státusz elismerése a neuchetnogo tramadol született megállapodás létrehozását egy speciális program a számviteli és ellenőrzési kell a kábítószer függőség független értékelő bizottság, amely az volt, hogy azonosítsák a visszaélések esetén ez a gyógyszer. A forgalomba hozatalt követő kutatási program olyan esetek szisztematikus gyűjtését és tudományos kutatását jelentette, amelyek gyanúsak voltak a kábítószer-függőség kialakulásában azoknak a populációknak a kialakulásában, amelyeknek nagy a kockázata. Aktív keresés az ilyen esetekben végeztük egy speciális számítógépes programot dolgozó orvosok betegekkel kábítószer-függőség, és gyűjti spontán eseteket a kábítószer-függőség révén az FDA MedWatch rendszert. Ugyanakkor kidolgozták a gyógyszert szedő betegek számának rögzítésére szolgáló módszereket is. A függőségfejlesztés mértékét havi gyakorisággal határoztuk meg a kockázat-haszon arány arányának kiszámításával. 100 000 betegtől függő beteg. A gyógyszer forgalomba hozatalát követő 3 éves követését követő eredmények azt mutatják, hogy a kábítószer-függőség fejlődési foka alacsony volt. Ebben az időszakban társkereső orvosok a gyógyszer az első 18 hónapban, az előfordulási gyakorisága a függőség volt a legmagasabb, és elérte a maximális - körülbelül 2 eset per 100 000 kapó betegeknél a gyógyszer, de a következő 2 évben nem volt jelentős csökkenés az arány a függőség, elérve indexe kisebb, mint 1 esetben per 100 000 beteg az elmúlt 18 hónapban. A kábítószer-függőség alakulásának túlnyomó többsége (97%) kimutatható azok között az embereken, akiknek kábítószer-függőségük van más anyagokkal szemben. Az eredmények azt mutatják, hogy a döntését, hogy nem tramadol-hidroklorid a rekordok listáját gyógyszerek jogszerű volt az Egyesült Államokban, és létrehozott egy programot, a poszt-marketing vizsgálatok hatékony azonosítására esetben a függőség. A tramadol használatának tapasztalatainak elemzése az Egyesült Államokban lehetséges az ilyen ellenjavallatok meghatározása a célhoz, mint az anamnézisben fellépő kábítószer-függőség. Különös óvatossággal a kábítószer-függőség veszélyeztetett csoportjaiban gyógyszereket kell kijelölni, a kezelést rövid idő alatt folyamatos orvosi felügyelet mellett kell végrehajtani.

Az ópium-aktivitással járó hatásos hatóanyagként a drognak az orvos részéről felelősségteljes hozzáállást kell tanúsítania a nem onkológiai fájdalom kezelésében. Ugyanakkor a vizsgált hatóanyag kiterjeszti az érzéstelenítők arzenálját a mérsékelt és súlyos krónikus fájdalom-szindrómák kezelésére a vázizomrendszeri betegségekben. Szigorú tanúvallomás alatt felhasználva csökkentheti a páciens szenvedését és megfelelő életminőséget biztosít.

A tramadol-hidroklorid alkalmazása széleskörű klinikai gyakorlatban (irodalmi áttekintés)

Farmakológiai hatás - Aktiválja az opiát receptorokat (mu, delta és kappa) a nociceptív rendszer afferens rostjainak elő- és posztszinaptikus membránjaiban, az agyban és a GIT-ban; elősegíti a kálium- és kalciumcsatornák felfedezését, a membránok hiperpolarizációját és az idegimpulzus vezetését gátolja. Lassítja a katekolaminok pusztulását és stabilizálja tartalmát a központi idegrendszerben. A fájdalomcsillapító hatás a nociceptív aktivitás csökkenése és a szervezet antinociceptív rendszereinek növekedése miatt következett be.

A tramadol klinikán történő alkalmazásáról szóló első kiadványok az 1980-as évek elejéig, orvosi használata 20 éves múltra tekint vissza.

Opioid agonisták m (MU) receptorok, és tartalmazza az anyag fájdalomcsillapító gyógyszerek különböző kapacitások, beleértve a hagyományos erős opioid fájdalomcsillapítók - morfin, a fentanil, piritramid, és kisebb teljesítményű - promedol, prosidol, tramadol, kodein. Ez a csoport a opioidok van ilyen mellékhatások tulajdonságokkal társuló depresszió szár struktúrák és a medulla központok, mint például szedáció (kevesebb eufória), gyengeség, depresszió köhögési reflex, nagy dózisban - légzési depresszió (bradypnea, apnoe) és keringési (hipotenzió, bradycardia). Valamint az ilyen gátló hatását opioid agonisták aktiváló hatása hányás központban lehetséges fejlődése hányinger és hányás, valamint a simaizmok üreges szervek, ami azt eredményezheti, megsértve az utolsó motor (székrekedés, vizelet-visszatartás és az epe hajlamos hörgőgörcs). Mindezek a súlyos mellékhatások a legkifejezettebb a leghatásosabb opioid fájdalomcsillapítók (fentanil, morfin), és kevésbé valószínű, hogy előfordulnak kevesebb fájdalomcsillapító gyógyszerek potenciális [16].

Minden opioid agonisták, kivéve a tramadol, van egy sajátos képessége, hogy okozhat függőséget - fizikai és mentális, így többek között a nemzetközi egyezmény gyógyszerek kategóriájába kábítószerek ellenőrzése alatt [47], és ezek, amelyre speciális szabályok a találkozó, mentesítés, mérés, tárolás, szállítás, jelentéstétel, amelyet az RF Egészségügyi Minisztérium vonatkozó rendeletei határoztak meg [4].

Tramadol (Tramal) Egy opioid agonista, egyedül áll az osztályba tartozó opioidok összes képviselője között, elsősorban azért, mert - ellentétben velük - nem tartozik kábítószerekhez. A tramadolt hatásos anyagnak tekintik, és receptre van szükségük a hatékony gyógyszerekre [4,17,2]. Ezt erősíti a világszerte tapasztalt széleskörű klinikai tapasztalat, valamint a narkotikus potenciáljának speciális tudományos vizsgálata [31,40,42].

A tramadol analgetikus hatásának mechanizmusa nem teljesen azonos a többi opioid agonista hatásmechanizmusával. Ezzel szemben a tramadolnak kettős hatásmechanizmusa van [33].

A gyenge opioid és másodlagos nem opioid hatás miatt a tramadol közepes erősségű fájdalomcsillapítók közé tartozik. A tramadol kettős hatásmechanizmusának szokatlan jellege annak köszönhető, hogy néhány molekula aktiválja a fájdalomcsillapító m-opioid receptorokat.

Ebben az esetben, az affinitása a tramadol ezen receptorok 6000-szer gyengébb, mint a morfin, így narcogens potenciális ennek a készítménynek minimális. A második rész a molekulák tramadol ezzel egyidejűleg aktiválja nem-opioid fájdalomcsillapító rendszer - gátolja a szerotonin újrafelvételét, vagy noradrenalin az ideg szinapszis. Aktiválása következtében a nem-opioid noradrenerg és szerotonerg rendszerek tramadol gátolja a fájdalom impulzusok spinális szinten. A hatás az egyes hatásmechanizmusa meglehetősen gyenge, de általában ott nem egyszerűen egy összegzés, és több nyereséget altatást lépéseket. A tramadol két hatásmechanizmusa szinergiája határozza meg nagy hatékonyságát. Alacsony affinitású tramadol opioid receptorokhoz esésének oka az volt, hogy az ajánlott adagokban a tramadol okoz légzésdepresszió és a keringési motilitászavar a gyomor-bélrendszer (székrekedés) és a húgyutak, a hosszú távú használatra nem vezetett a fejlődése a kábítószer-függőség.

Kísérleti és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy gyakorlatilag hiányzik a szellemi és fizikai függőség kiváltó képessége a tramadolban. A gyakorlatban az európai orvosok, akik használják ezt a gyógyszert, mivel a késői 70-es években a XX században, tramadol visszaélés nagyon ritka. Így, az első 14 éves az alkalmazási időszak jelentések száma visszaélés tramadol (számítva egymillió, amikor lemerült kondicionált dózis) volt 0,23, 40 és 30-szor kisebb, mint a kodein-foszfát és dihidrokodein egyenértékű dózisban.

Az eredményeket a 3 éves vizsgálat a gyógyszer eltávolítása után a piacon, az Egyesült Államokban (Cicero és mtsai., 1999), azt sugallja, hogy a szint a kábítószer-függőség alacsony volt. Két társkereső orvosok a gyógyszer az első 18 hónapban, az előfordulási gyakorisága a függőség volt a legmagasabb, és elérte a maximális - körülbelül 2 esetben 100.000 kapó betegeknél a gyógyszer, azonban jelentős csökkenést az előfordulási függőség megfigyelhető az elkövetkező 2 évben (p = 0,011) elérte a mutató kevesebb mint 1 eset 100 000 betegen az elmúlt 18 hónapban. A kábítószer-függőség alakulásának túlnyomó többsége (97%) kimutatható azok között az embereken, akiknek kábítószer-függőségük van más anyagokkal szemben. A Tramal USA-ban történő alkalmazásának tapasztalatai alapján megállapíthat egy ilyen ellenjavallatot a céljához, mint a kábítószer-függőség az anamnézisben. Különös óvatossággal a kábítószer-függőség veszélyeztetett csoportjaiban gyógyszereket kell kijelölni, a kezelést rövid idő alatt folyamatos orvosi felügyelet mellett kell végrehajtani.

Az analgetikus aktivitás 0,05-0,09 morfin aktivitás (bizonyos források szerint, 5-szer alacsonyabb, mint a morfin és 2-szer magasabb, mint a kodeinaktivitás); az 50 mg tramadol hatásossága 1000 mg metamizolnak felel meg [21,19]. Így, Alkalmazási terület Tramala - közepes intenzitású fájdalom.

A legfontosabb szempont a biztonság bármely opioid kicsi súlyossága központi depresszív hatású a légzést és a vérkeringést. Számos tanulmány során nem szignifikáns légzésdepressziót posztoperatív beteg hatása alatt a tramadol a terápiás dózistartományban 0,5 és 2 mg per 1 kg testtömeg, még az intravénás bolusz, míg a morfin egy terápiás dózis 0,14 mg / kg statisztikailag szignifikánsan és jelentősen csökkenti a légzésszámot és növeli a kilélegzett levegőben a CO2 stresszét [33]. A javasolt dózisok a gyógyszer nem okozott légzési, de nem lehet kizárni, hogy lehetséges az ilyen adagokat túllépik. A tramadol vérkeringés elleni megnyilvánulása nem. Ezzel szemben, ha intravénásán 0,75-1,5 mg / kg, ez növelheti a szisztolés és diasztolés vérnyomás 10-15 Hgmm

A biotranszformációt a májban végezzük demetilezéssel és konjugációval, 11 metabolit képződésével (egy közülük aktív). Főleg a vesék (90%) és a bél (kb. 10%). Ha a máj és a vesék megsérülnek (Cl kreatinin kevesebb, mint 80 ml / perc), az elimináció lelassul.

A felezési ideje orális vagy intravénás beadás esetén 5-6 óra, növekedhet a májkárosodásban szenvedő betegekben, a veseműködésben. [37].

A világon a negyedik leggyakrabban alkalmazott fájdalomcsillapító Tramal 70 országban mind onkológiai, mind nem rákos fájdalom kezelésére szolgál (1. ábra).

Ábra. 1. A Tramal alkalmazása a mindennapi gyakorlatban (Ananieva LP szerint [3])

A tramadol előnyös farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkezik. Abszolút elérhetősége intramuszkuláris injekcióval megközelíti a 100% -ot, rektálisan - 78% -kal, orálisan - 68% -kal (ezt követően a kezelés folytatásával). Ezek a mutatók szignifikánsan magasabbak, mint a morfin és a petidin. A gyógyszer csúcskoncentrációja a plazmában felvételkor per os 1,6-2 óra alatt érik el.

Kapcsolat a plazmafehérjékkel - 20%. A gyógyszer behatol a vér-agy gáton és más histohematetikus korlátokon.

ellenjavallatok a tramadol alkalmazása:

- tramadol-hidroklorid vagy opiáttal szembeni túlérzékenység;

- Akut mérgezés alkohollal, altatókkal, fájdalomcsillapító vagy pszichotróp gyógyszerekkel (azaz az idegrendszerre ható szerekkel);

- a MAO inhibitorok egyidejű alkalmazása és a törlésük után kéthetes időszak;

- terhességi és laktációs időszak (az életjelzéseknél csak egyszer alkalmazható);

- kábítószer-visszavonási szindróma;

- A gyermekek 14 éves korig.

leírt mellékhatások tramadol: szédülés, fejfájás, émelygés, hányás, székrekedés. Ritkán észlelhető a szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatás (tachycardia, hypotensio és ortosztatikus összeomlás).

Komplikációk lehetnek a gasztrointesztinális traktusban (például hasi fájdalom, a gyomor teltségének érzése), bőrreakciók (viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés).

Nagyon ritka esetekben a motoros gyengeség, az étvágy megváltozása, homályos látás, csökkent vizelési elváltozás alakul ki. Nagyon ritkán vannak különféle mellékhatásai a mentális szférából, amelyek az intenzitás és a megnyilvánulás egyénileg változóak (a beteg természetétől és a terápia időtartamától függően). Ez magában foglalja a hangulatváltozást (gyakran javulást, kevésbé dysphorist), az aktivitás változását (gyakran a szuppressziót, ritkán a növekedést) és a károsodott percepció (viselkedési reakciók, érzelmi zavarok). Nagyon kevés esély van az allergiás reakciókra (bronchospasmus, angioödéma) és anafilaxiás megnyilvánulásokra.

Nagyon ritkán epileptiform görcsök alakulnak ki. Ezek elsősorban nagy dózisú tramadol adagolását követően, vagy olyan gyógyszerek szimultán adagolásával lehetségesek, amelyek csökkenthetik a görcsöket (pl. Antidepresszánsok vagy antipszichotikumok). A fokozott vérnyomás és a bradycardia ritka esetekben nyilvánul meg.

Az asztmás állapotok rosszabbodásának lehetősége nem kizárt. Néha légzési depressziót észlelnek, rendszerint az ajánlott adagok jelentős feleslegének vagy más központi depresszánsokkal kombinálva.

Rendkívül ritka krónikus adagolása nagy dózisú tramadol lehet fejleszteni függőség és az elvonás reakciók: izgatottság, nyugtalanság, idegesség, álmatlanság, hiperkinézia, remegés és gasztrointesztinális rendellenességek. Számos esetben fokozódik a májenzim szintje a tramadol szedése során.

tünetek túladagolás: kóma; epilepsziás rohamok; görcsök; hányás; cardiovascularis összeomlás; a vérnyomás csökkenése; tachycardia; a tanulók szűkítése vagy meghosszabbítása; légzési nehézség (a megállásig).

A tramadol egy opiát agonista. E tekintetben az opioidszerű hatásokat morfium antagonisták (pl. Naloxon) segítségével lehet abbahagyni. A toxikus dózisokkal járó rohamok megszüntethetők a benzodiazepin-csoport (diazepam) gyógyszerével.

Gyógyszerkölcsönhatások

A tramadol nem adható MAO inhibitorokat szedő vagy 14 napnál rövidebb ideig szedő betegeknél.

Amikor gyógyszeres kezelés együtt más gyógyszerekkel, amelyek szintén hatással lehet a központi idegrendszerre (például hipnotikumok vagy szorongásoldó), valamint az alkohol jellemző mellékhatásoktól tramadol kifejezettebb lehet.

A karbamazepin (egy enzim induktor) egyidejű vagy korábbi alkalmazása csökkentheti az analgetikus hatást vagy lerövidítheti a tramadol időtartamát.

A tramadol és az agonista / antagonista csoport fájdalomcsillapítói (buprenorfin, nalbuphén, pentazocin) kombinációja nem ajánlott. A tiszta agonista analgetikus hatása elméletileg csökkenhet.

Tramadol görcsöket, és növeli a potenciális a konvulzív szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitorok, a triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok és más szerek, amelyek csökkentik a görcsküszöböt.

Az adagot egyedileg kell kiválasztani, figyelembe véve a fájdalom intenzitását. A gyógyszer minden formájának maximális napi dózisa nem haladhatja meg a 400 mg-ot. Különálló kényelem a nagyszámú dózisforma jelenléte (1. táblázat).

A dózisok közötti intervallum 4-6 óra. Ha vese- vagy májkárosodás van, akkor egyedileg kell kiválasztania az adagot.

Kimutatták, hogy a 75 éves kor alatti idős betegeknél a tramadol farmakokinetikája nem változik a fiatal korosztályhoz képest. A 75 évesnél idősebb betegeknél a vér tramadol koncentrációja 17% -kal nőtt [41], ezért javasoljuk, hogy idős betegek esetében ne lépje túl a 300 mg-os napi adagot [46].

Tipikusan a tramadolt 70-200 testtömeg-kilogrammonként 100-200 mg dózisban alkalmazzák, ami 100 ng / ml fájdalomcsillapító koncentrációt biztosít a vérben (Lintz W. et al., 1986). A gyógyszer szedésének hátterében figyelemreméltó a vérkeringési paraméterek stabilitása.

A tramadol-hidroklorid klinikai alkalmazása

A gyógyszert több mint 20 éve használják a klinikán. Ez alatt az idő alatt finomították a használatának, fájdalomcsillapító tulajdonságainak és oldalának optimális módszereit és alkalmazási módjait. A tramadol helyet kapott a reumatológiában, onkológiában, traumatológiában, sebészetben, neurológiában, kardiológiában stb.

A mozgásszervi sérülésekkel járó fájdalmas szindrómák nagyon gyakoriak a betegek számára, hogy orvoshoz fordulhassanak [28].

A legtöbb reumás betegség szívében krónikus immunrendszer gyulladás, amely szisztémás, progresszív, önfenntartó. A reumás betegségeket az állapot súlyosbodása és stabilizálódása jellemzi. Ebben a fájdalom lehet a természetben akut rohamok (köszvény, arthritis, reumás láz), de gyakran van egy krónikus természetű, és előírja több hónapos vagy éves folyamatos terápia [3; 26].

Leggyakrabban azzal a céllal, fájdalomcsillapító paracetamol és a nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok). És annál kevésbé sikeres az ilyen terápia, a magasabb napi adagokat a betegeknek írják fel. Az a tény, hogy a kezelés a nem szelektív ( „klasszikus”) NSAID-k, mint például a diclofenac, piroxicam, ibuprofen, stb, együtt jár a mellékhatások kialakulásához a gasztrointesztinális traktus, a hepatobiliáris rendszer, a szív-érrendszerre, a vesére, különösen az idősek, az elmúlt években jól lefedi az irodalom [48]. Ábra egy dózis-függő növekedését komplikációk előfordulásának a NSAID-ok és a legrosszabb a tolerabilitás szenvedő betegek ízületi betegségek (Wolfe F. és mtsai., 2000). Ezen túlmenően, amennyiben NSAID jegyezni nemkívánatos kölcsönhatás számos gyógyszer (antikoagulánsok, antiepileptikumok, vérnyomáscsökkentők, diuretikumok) gyakran használják a kísérő betegségek kezelésében. A közelmúltban kapott adatokat a meredeken növekvő kockázatának nyálkahártya elváltozások a gyomor-bélrendszer (fekély kialakulása) a acetaminofen napi dózisban meghaladja a 2 g, és a kettő kombinációjának a vételi ilyen acetaminofen dózisok NSAID [35].

Azokban az esetekben, gyulladásos keletkezésének ízületi fájdalom vagy ízület körüli szöveteket kijelölését NSAID indokolt, és a kiválasztott hatóanyag mennyisége függ a kialakulásának kockázata komplikációk a gyomor vagy a szív-érrendszerre. Az ízületi gyulladás jeleinek hiányában előtérbe kerül az analgetikus gyógyszerek kezelése. Többnyire kell a gyógyszerek két betegcsoport - osteoarthritisben szenvedő betegek ( „mechanikai” típusú ízületi) betegek, valamint fibromyalgia szindróma.

A tramadol-hidroklorid vizsgálatát különböző reumás betegségekkel végezték [3, 26].

osteoarthritis fejlődhet az endocrinopathiák, genetikai defektusok vagy gyulladásos ízületi betegségek következtében. A tramadol a súlyos és mérsékelt fájdalmakat a nagy ízületek artériájával kezeli ugyanakkora mértékben, mint a diklofenak vagy a meloxicam, a nem szteroid gyulladáscsökkentőkhöz kapcsolódó mellékhatások nélkül. Schnitzer et al. [45] azt mutatta, hogy a gyógyszer hatásos a fájdalom ellen, továbbá a kombinált A tramadol és naproxen alkalmazása csökkentette az utóbbi adagját. A tramadolt oszteoartritiszre alkalmazzák napi 50-200 mg dózisban. Viszonylag gyakori mellékhatások, ha a hatóanyag (hányinger, szédülés, székrekedés és az álmosság) jelentősen csökkenteni lehet a titrálási dózis (3 napon belül, az adagot 25 mg) (LI Alekseeva, 2002) [1].

Fájdalom a hát alsó részén Ezek lehetnek különböző genezis, beleértve szeronegatív spondyloarthropathia, reumás ízületi gyulladás, hiperosztózis Forestier Sheeyrmana-Mau betegség, osteochondrosis, spinalis (ágyéki) stenosis, ochronosis, spinális tuberculosis (féíe betegséget), tumorok, fibromyalgia szindróma. A tramadol nagyon hatásos volt az alsó hátfájásra, megbízhatóan csökkenti a fájdalom-szindrómát a reumás és egyéb ízületi gyulladásban, valamint bizonyos kötőszöveti szisztémás betegségeket. Nagy érdeklődés mutatkozik a tramadol és a nem szteroid gyulladáscsökkentők kombinációjának a hát alsó részén kialakuló fájdalom kezelésére (Shostak NA 2002, Chichasova NV, 2003). Ezzel a kombinációval három antinociceptív mechanizmust alkalmaznak, és az NSAID dózisának csökkenése csökkenti a gastropátia előfordulását.

A fibromyalgia szindróma (NF) - az egyik leggyakoribb reumás betegség jellemző diffúz fájdalom, vázizomzat fáradtságot és csökkent tapintással a jellemző helyeken fájdalomküszöb szinten, a továbbiakban „érzékeny pont”. SF jelentkezik mind elszigetelten és fejlesztése a háttérben más reumás megbetegedések, súlyosbítva a beteg szenvedést. A fibromyalgia-szindróma farmakoterápiája elsősorban a fájdalom enyhítésére irányul.

Együtt perifériásán ható fájdalomcsillapítók (NSAID-ok) és fájdalomcsillapító segédanyagokat (antidepresszánsok, antipszichotikumok, izomlazítók), alkalmazzák központilag ható fájdalomcsillapító tramadol [27].

kérelem A tramadol a fibromyalgia-szindrómában a betegek több mint 60% -ában mutatott hatékonyságot (Chichasova NV, 1998). Ebben a fájdalomcsökkentésben az SF-ben szenvedő betegek többsége a tramadol 100 mg-os napi dózisának beadása után 3-5 nappal kezdődik. A folyamatos terápia hónapjában nemcsak a fájdalom és a merevség szintjei, hanem az alvás is megbízhatóan csökken, javul a betegek pszichológiai állapota, és növeli a munkaképességet. A gyógyszer 100 mg / nap dózisú klinikai hatásának hiányában a tramadol adagja 50 mg-mal növekszik 1-2 hetente. napi 200-300 mg-ig, ami lehetővé teszi a hatás elérését számos betegben.

A tramadol (Chichasova NV, 1994) leggyakoribb mellékhatásai a fibromialgiában szédülés, álmosság, amely rendszerint a felvétel első napjaiban alakul ki. Néha a terápia kezdetén előfordulhat hányinger, amely átmeneti jelenség, és ha szükséges, a metoklopramid kinevezésével leállítható. A nemkívánatos reakciók gyakoriságának csökkentése érdekében célszerű 50-100 mg / nap adagot kezelni, a dózis további fokozatos növelésével, szükség esetén 50 mg 2-4 héten át 150-250 mg / napra. A dózis meghaladja a 300 mg / nap mennyiséget. ez nem helyénvaló, mivel nem ad egyértelmű növekedést a hatásban, és rosszabb a betegek számára. A Tramal hosszú ideig (6 hónap) használható tolerancia, fizikai, mentális függőség, visszavonási szindróma kialakulása nélkül.

Különösen érdekesek a sikeres eredmények tramadol és NSAID kombinált alkalmazása a reumatológiában. Ez a kombináció nemcsak megfelelő fájdalomcsillapító hatást eredményez minimális mellékhatással, hanem csökkenti a NSAID-dózist is. A tramadol hozzáadása a perifériás fájdalomcsillapítók hatástalansága esetén hasznos. Rheumatoid arthritis esetén a NSAID-k elégtelen fájdalomcsillapító hatású tramadollal történő további terápiája megbízhatóan csökkenti a fájdalom-szindróma mutatóit és csökkenti a funkcionális elégtelenséget. Fontos, hogy a tramadol kombinálható acetaminofénnel, a hagyományos NSAID-kkel és a COX-2 specifikus inhibitorával. A gyógyszernek nincs mellékhatása a nem szteroid gyulladásgátlókra jellemző, és gyógyszeres gasztropátiában, peptikus fekélyben, valamint májban, szívben és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél is alkalmazható.

A tramadol viszonylag biztonságos gyógyszer, mivel fájdalomcsillapító dózisa nem vezet az életfontosságú funkciók megzavarásához. Az esetek mintegy felében a tramadol nem jelent semmilyen mellékhatást. Ugyanakkor, a káros tulajdonságok különböző mértékű - nyugtatás, szédülés, hányinger, hányás, étvágytalanság, szájszárazság, székrekedés - gyakran a beteget a kezelés leállítását. A különböző szerzõk szerint, akik a rheumatológiában tramadolt használtak [1,27,28], a lemorzsolódás az esetek 10-25% -ában fordul elõ.

Az irodalomban rendelkezésre álló adatok lehetővé teszik a tramadol elégséges felismerését kényelmes fájdalomcsillapító az akut és krónikus fájdalom különböző megnyilvánulásainak javítására mérsékelt és erős intenzitású, nem csak az onkológiában, hanem a reumatológiában is.

Nemrégiben tramadol-hidroklorid elismert alternatív kezelésére és izomrendszeri fájdalom, különösen azoknál a betegeknél közepesen súlyos vagy súlyos fájdalom intenzitásának, ami nem segít, vagy akik ellenjavallat acetaminofén, NSAID, vagy gyenge opioidok. American College of Rheumatology 2000 szeptemberében az új ajánlások kezelésére osteoarthritis a térd és a csípő ízületek is történt, amely szerint különösen a paracetamol és az NSAID írnak enyhe vagy közepesen súlyos fájdalom, valamint tramadol ajánlható közepes és erős fájdalom. Tramal napi dózis 100-150 mg / nap, egy jó fájdalomcsillapító hatást „mechanikus típusú” fájdalmak, biztonságos, tekintettel a gyomor-bél traktus, ritkán okoznak reakciót a központi idegrendszer (általában következtében lépnek fel az egyéni intolerancia a gyógyszer az első vételi nap) [32].

A tramadolral történő fájdalomcsillapító kezelés hasznos lehet mérsékelt vagy súlyos fájdalomban szenvedő betegeknél, ha az elvégzett antireumatikus terápia nem kielégítő fájdalomcsillapító hatást fejt ki, különösen:

- súlyosbodását fájdalom kapó betegeknél NSAID, amikor az adag növelése az utóbbi nem kívánatos (gasztropátia, gyomorfekély és 12 nyombélfekély);

- glükokortikoszteroidokat kapó betegeknél, mivel a tramadol alkalmazása nem növeli a súlyos emésztőrendszeri betegségek kialakulásának kockázatát;

- speciális kezeléssel járó szövődmények - csonttörések osteoporosisban, a csontok aszeptikus nekrózisának kialakulásával;

- a szisztémás manifesztációk kialakulásának hátterében fellépő fájdalom fokozódása - polineuropathia, vasculitis és egyéb érbetegségek, "ischaemiás" fájdalom kíséretében;

- a kapcsolódó betegségek (herpes zoster);

- a nem szteroid gyulladásgátlókkal szembeni intoleranciával;

- azok a betegek, akiknél az NSAID-ok ellenjavallt;

- ideiglenesen szükség van az analgetikus terápia megerősítésére, például az alapterápia kiválasztásakor vagy visszavonásakor.

Így, a tramadol-hidroklorid reumatológiai alkalmazásának fő elve - az anesztézia hatékonyságának és az antireumatikus terápia biztonságának növelése céljából kiegészítő eszközként való összekapcsolása.

Az egyik legnehezebb neurológiai probléma továbbra is fennáll neuropátiás fájdalom. A neuropátiás fájdalom leggyakoribb típusai a cukorbetegség polineuropathia, postherpetikus neuralgia, komplex regionális fájdalomszindróma és központi stroke utáni fájdalom [15].

A neuropátiás fájdalom szindrómájának kezelése magában foglalja a betegség okaira gyakorolt ​​etiológiai tényezőkre gyakorolt ​​hatást, a fájdalom kialakulásával és a fájdalom-szindróma kezelésével együtt. A fájdalom megállításához helyi fájdalomcsillapítókat használnak; Az opiátok csoportjából származó adjuvánsok és fájdalomcsillapítók.

Az opiát neuropátiás fájdalmakra való felírása napjainkig továbbra is vitatható. Néhány neuropátiás fájdalomban szenvedő beteg esetében az opiátok alkalmazása optimális arányt adhat a fájdalomcsillapító hatás és a terápia mellékhatásai között. Például az opioidok bizonyos esetekben előnyösebbek és tolerálhatóbbek lehetnek idős betegeknél, mint sok más adjuváns fájdalomcsillapító, például triciklusos antidepresszánsok és sok antikonvulzív anyag. Jelenleg azonban az opiátok nem tekinthetők választottnak a neuropátiás fájdalom kezelésében. A tramadol az egyetlen gyógyszer ebből a csoportból, aki sok krónikus fájdalom syndromában ajánlott [36].

A tramadolt sikeresen alkalmazzák a feszültségfejlődés kezelésére [43].

A fájdalom az egyik legrettenetesebb szenvedés, amely üldözi az onkológiai betegeket. Mintegy 3,5 millió beteg szenved naponta különböző intenzitású fájdalomtól az Orosz Föderációban, ezek száma több mint 300 000 ember [5].

Különböző adatok szerint a folyamat közbenső szakaszaiban lévő betegek 40% -a és a betegség általánosságának 60-87% -a tapasztalható fájdalomtól közepestől súlyosig.

Az elmúlt hetekben, hónapokban az élet stádiumú IV végezzük állapotban igen nagy kényelmetlenséget, így ha a szükséges minimum kedvező prognózist az ilyen betegek a leginkább kielégítő életkörülményeket. [12]

A fájdalom természeténél fogva akut vagy krónikus. Az akut fájdalom időtartama kevesebb, mint 3 hónap, krónikus - több mint 3 hónap, ami különbséget tesz a páciens megközelítésében és a terápiás taktikában.

Pharmacotherapy növekvő krónikus fájdalom kezdődik, nem-narkotikus analgetikumok, és át, ha szükséges, az első, hogy a gyenge, majd az erős opioidok rendszert a WHO által ajánlott szakértői bizottság 1988 g.:

Fájdalomkezelési rendszer (WHO)

A fájdalom enyhe / közepes - nem narkotikus fájdalomcsillapítók.

Közepes intenzitású fájdalom - gyenge opioidok.

Intenzív fájdalom - súlyos opioidok.

Fájdalmas fájdalom - invazív anesztéziás módszerek

Ez ismeretes a 3-lépéses WHO-rendszer használata a betegek 90% -ában kielégítő fájdalomcsillapítást eredményez (Enting R.H. és munkatársai, 2001).

A megfelelő érzéstelenítés eléréséhez az optimális gyógyszeradagok használatával több a krónikus fájdalom kezelésének alapelvei gyógyíthatatlan onkológiai betegekben [5, 22]:

- a fájdalomcsillapító dózisát egyedileg kell kiválasztani a fájdalom szindróma intenzitásától és jellegétől függően, a fájdalom megszüntetésére vagy jelentős mértékű enyhítésére;

- a fájdalomcsillapítók szigorúan "óránkénti" és nem "igény szerinti" felírása, a gyógyszer következő adagjának bevitele a megelőző kezelés befejezése előtt a fájdalom kialakulásának megakadályozása érdekében;

- Az analgetikumok "emelkedő", azaz a gyenge opiát maximális dózisától a potenciális opiát minimális dózisáig alkalmazandók;

- lehetőleg a kábítószerek belsejében történő felhasználásra, a szublingvális és az arc-tabletták, a cseppek, a kúpok, a tapasz (fentanil) használatára;

- az analgetikumok mellékhatásait meg kell akadályozni, és előfordulásuk esetén megfelelő kezelést kell biztosítani.

A tramadolt gyakran használják [19] mind akut (postoperatív - p / o BS), mind krónikus (CBC) fájdalom szindróma kezelésére rákos betegeknél.

A Tramal célszerű a kényelmetlen, közepesen súlyos agyvérzést felírni szomatikus (károsodás a tumor vagy metasztázis, a csontokat a csontváz, a lágy szövetek, izmok, bőr, a külső nyirokcsomók) vagy zsigeri (a belső szervek érintettsége és / vagy membránokat - a mellhártya, hashártya, belső nyirokcsomók) típusú.

A tramadolt NSAID-terápiához adják hozzá, amikor hatástalan marad. A különböző dózisformák jelenléte lehetővé teszi az adott beteg számára az optimális választását. A legtöbb esetben alkalmazandó szokásos orális formák (kapszulák, retard tabletta), és ha ez nem lehetséges (dysphagia betegek rák a nyelőcső, a gyomor) lehet használni más, nem-invazív adagolás módjától - rektális. A tramadol injekció formájában a CHD hosszú távú kezelésével általában nem használják az invazivitás miatt.

Kiválasztása az optimális dózis kezdődik legalább egyszeri adag 50 mg (1 kapszula), annak érdekében, hogy értékelje mind a fájdalomcsillapító hatás és a tolerálhatóság. A jó fájdalomcsillapítás és a tolerálhatóság maradnak az egyszeri adag naponta 3-4 alkalommal naponta (figyelembe véve az időtartama fájdalomcsillapítás). Ha az anesztézia elégtelensége 40-60 perc után elégtelen. egy második hasonló dózist kell bevennie és értékelnie kell annak hatását. Ez sokkal kényelmesebb (Ha az első 1 óra elegendő lesz érzéstelenítés elért, a kezelést végezzük egyszeri adagja 100 mg, legfeljebb napi 4 alkalommal (kapszulák vagy kúpok), de kívánatosabb, hogy javasolja a kapó betegnek elhúzódó retard tabletta 150-200 mg 2-szer naponta dózis reggel egy álom után, a második - egy álom előtt este). További nem opioid fájdalomcsillapítók a saját rendszerük szerint vannak előírva.

A tramadol klinikai vizsgálata a CBC [20,21,22] rákos betegeknél azt mutatta, hogy az első mérsékelt fájdalomnál a gyógyszer mindig megszünteti.

A nem-narkotikus fájdalomcsillapító szerek kombinációja a hasnyálmirigy folyamatának függvényében többé-kevésbé hosszú ideig is hatásos lehet. Az ilyen terápia (amennyiben hatásos) a betegek számára hozzáférhetőbb, mint a gyógyszeres kezelés, tekintetbe véve azt a még nem fejlett rendszert, amely a narkotikus fájdalomcsillapítót a hazánkban a rákos betegek számára teljes mértékben biztosítja [20,22].

A tramadol kezelést általában a betegek jól tolerálják. Amikor fájdalomcsillapítást ér el, az életminőség javítja az éjszakai alvást, a hangulatot és a testmozgást.

Különböző adatok szerint [6,14,22], tramadol mellékhatások a rákos betegek mintegy felénél figyelték az esetek és a legtöbbször fordulnak elő átmeneti aluszékonyság, ritkán - hányinger (hányás ritkán), szájszárazság.

Többek között akut fájdalom szindrómák (izületi, gyöki, ischaemiás állapot, görcsös és mtsai.), Műtét utáni fájdalom különleges helyet foglal el, mint akut szöveti károsodás és a beteg szervek különböző súlyosságú, kíséri zavara funkciójukat.

A műtét különböző területein végzett sebészeti beavatkozások többsége mérsékelt trauma. Ezek a széles körben használt műveletek, mint szokták, vakbél, sérvműtét, radikális beavatkozás, pajzsmirigy, a hüvelyi nyaki amputáció, néhány vaszkuláris intervenciós és mások. Összehasonlítva radikális intracavitaris ezeket a műveleteket kevésbé traumatikus, de lehet csatolni jelentős műtét utáni fájdalom.

A nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (ketoprofen, ketorolak) lehet elérni fájdalommentes kényelmet egy nagy számú beteg [9], de ezek az intézkedések nem mindig elég ahhoz, hogy előírják az opioid terápiát áramkörben. Azonban a hagyományos opioidok (morfin, promedol et al.) A beteg kevés ilyen műveletek után alkalmasak azok használatát, különösen a korai időszakban, miután az általános érzéstelenítés, ez veszélyes fejlemény központi légzésdepresszió és megfigyelése szükséges a beteg intenzív osztályon. Időközben állapotuk szerint a betegeket az ilyen műveletek után nem kell bevinni az intenzív osztályba, de jó és biztonságos altatásra van szükségük. Ezen túlmenően, néhány betegnél, akik átestek a műtét kevésbé invazív, mint a visszértágulat az alsó végtagok, nem tud fogadni NSAID miatt egyéni intolerancia miatt, vagy a gyomor-bél patológiájában [10]. NSAID okozhat gasztropátia, fekélyesedés a gyomor nyálkahártya, hypocoagulation (csökkenti a vérlemezke-aggregáció), és az allergiás reakciók.

Ezekben az esetekben a tramadol alkalmazása megoldhatja a posztoperatív fájdalomcsillapítás problémáját anélkül, hogy felesleges kockázatot jelentene a betegeknek (1. táblázat).

A klinikai kutatások fő iránya az utóbbi években a posztoperatív fájdalomcsillapítás területén - a fájdalom elleni védelem multimodalitásának elve különös tekintettel a megelőzésre (sérülések és fájdalmak megelőzése).

A legkedvezőbb eredmények kombinációjával tramadol fájdalomcsillapítók perifériás hatásai számos NSAID-ok vagy metamizol. Előnyös, hogy az egyik az NSAID koncepció szerint preemptív analgézia, azaz az első dózis és a művelet előtt folyamatos terápia, ez a gyógyszer a műtét után kombinálva tramadol [23,8,10].

A posztoperatív fájdalomcsillapítás támogatott ütemezett segítségével egy a NSAID-ok a javasolt napi adag kombinációban tramadol, miközben elérik a jó fájdalomcsillapítás aktív állapotának az operált betegek anélkül, súlyos mellékhatások jellemző tüneteinek morfin és promedol (álmosság, levertség, hypoventilatio). Módszer posztoperatív fájdalomcsillapítás alapján a tramadol kombinációban egy perifériásán ható fájdalomcsillapító hatékonyság, biztonság, a beteg érzéstelenítés lehetővé teszi egy általános Ward, anélkül, hogy speciális intenzív felügyelet.

A mellékhatások a tramadol beadva a posztoperatív fájdalomcsillapítás előfordulhat hányinger, szédülés, szájszárazság, azonban ezek a reakciók hosszadalmas és általában nem igényelnek abbahagyását [25,7].

A posztoperatív fájdalomcsillapítás általános alapelve az integrált megközelítés alkalmazása (fájdalomcsillapítás minden szintjén fellépő fájdalomcsillapítók alkalmazása). Köszönhetően a kölcsönös szinergiának vagy potenciálódásnak, a fájdalomcsillapítás maximális hatékonysága a biztonság veszélyeztetése nélkül érhető el anélkül, hogy nagyobb fájdalomcsillapító dózist kellene alkalmazni, és a mellékhatásokat maximalizálni kell. A beteg többkomponensű folyamatos védelme a fájdalomtól csökkentheti a posztoperatív szövődmények kockázatát, biztosítja a beteg homeosztázisának stabilitását.

Először is, a posztoperatív fájdalomcsillapítási terv kidolgozása során számos általános alapelvre kell figyelni:

- a terápiának etiopatogenetikainak kell lennie (a fájdalom spasztikus jellegével elegendő egy görcsoldó, és nem fájdalomcsillapító);

- Az előírt gyógyszernek megfelelőnek kell lennie a fájdalom intenzitására és a beteg számára biztonságosnak kell lennie, Ne okozzon jelentős mellékhatásokat (légzési depresszió, vérnyomáscsökkentés, ritmuszavar);

- A kábítószerek használatának időtartamát és azok dózisait egyedileg kell meghatározni a fájdalom szindróma típusától, okaitól és természetétől függően;

- A drog monoterápiát nem szabad használni; a narkotikus fájdalomcsillapítót a hatékonyság növelése céljából kombinálni kell a nem kábítószerekkel és a különböző szerek adjuváns tünetegyütteseivel [24].

A tramadol fájdalomcsillapító gyógyszerként történő felhasználása mellett 1989 óta alkalmazzák az izomfájdalom abbahagyását a posztnarcotikus és posztoperatív időszakokban (Lebedeva RN, 1989).

Mivel a perifériás fájdalomcsillapítókkal (acetaminofen, ketorolak, diclofenac) végzett opiát fájdalomcsillapítók alkalmazása nagy hatásosságot mutatott; lehetővé téve az egyes befecskendezett gyógyszerek dózisának csökkentését, létrehozása és alkalmazása kombinált készítmények, beleértve a különböző hatásmechanizmusú anyagokat is.

Ezek az együttes gyógyszerek előnyei a gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító gyógyszerek, amelyek kombinációja farmakológiai hatásuk kölcsönös fokozásához vezet. Újabban az acetaminofen és a tramadol kombinációja (Zaldiar, 44) sikeresen tesztelték külföldön, kombinálva a farmakokinetikájuk jellemzőit.

Egy Zaldiar tabletta 37,5 mg tramadolt és 325 mg acetaminofént tartalmaz. Ennek a kombinációnak az alkalmazásával a fájdalomcsillapító hatás kevesebb, mint 20 perc alatt alakul ki, és több mint 5 órán át tart. [38].

Ezt végzett egy négy hetes, multicentrikus, összehasonlító tanulmány a kombinációjának alkalmazása tramadol / paracetamol (Zaldiar) és kodein / acetaminofen krónikus hátfájás, fájdalom osteoarthritis okozta. A Zaldiar kedvezőbb tolerálhatósági profilt mutatott, mint a kodein / acetaminophen kombináció (kevésbé gyakori mellékhatások, mint például székrekedés és álmosság) [39].

A Zaldiar alkalmazása során a leggyakoribb (≥ 5%) mellékhatások közé tartozik a hányinger, szédülés, álmosság, hányás.

Meta-analízis a hét randomizált, kettős-vak, placebo - kontrollos vizsgálatban, amelynek során a kapott tramadol kombinációban acetaminofen, mutatott nagyobb kombináció hatásosságát összehasonlítva az egyes komponensek [34] 1763-ban szenvedő betegek közepesen súlyos vagy súlyos műtét utáni fájdalom.

23 hónapos nyílt vizsgálat (Alwine L. H., 2000) nem volt kimutatható hatása által okozott mellékhatások a prosztaglandinok a gyomor-bél traktus és a vese, nem befolyásolta a thrombocyta-aggregáció, és az alacsony mértékű gyógyszerkölcsönhatást.

A tramadol (Tramal) különleges helyet foglal el az összes opioid analgetikum között, amelyet a központi akció és a klinikai farmakológia mechanizmusának eredete határoz meg. Ez különbözik a morfin-sorozat hagyományos narkotikus fájdalomcsillapítóitól, kevésbé hangsúlyos fájdalomcsillapító hatással, ugyanakkor kevésbé hangsúlyos mellékhatásokkal. A fájdalomcsillapító dózisokban megfosztják a morfin és analógjainak fő veszélyes tulajdonságaitól - az életfunkciók depressziós hatását és az opiátfüggőség kiváltó képességét. Ezért biztonságosabb, mint más opioidok, és nem számít narkotiként, hanem hatékony gyógymódként. A tramadolnak előnyei vannak a hagyományos opioid analóg fájdalomcsillapító hatással szemben - a kodein, amely számos gyógyszerhez tartozik, és nem rendelkezik ilyen sokféle nem invazív és injektív formával.

Mindezek a jellemzők lehetővé teszik a tramadol széles körben és sikeresen alkalmazzák azt az akut és krónikus fájdalom mérsékelt intenzitású különböző területein az orvostudomány, beleértve a műtét, onkológia, a neurológia és a reumatológia, ahol szerepe különösen nagy.

Az ópium-aktivitással járó hatásos hatóanyagként a drognak az orvos részéről felelősségteljes hozzáállást kell tanúsítania a nem onkológiai fájdalom kezelésében. Ugyanakkor, a gyógyszer a szóban forgó kiterjeszti arzenáljának fájdalomcsillapító szerek a kezelés a mérsékelt posztoperatív fájdalom, mérsékelt vagy súlyos krónikus fájdalom betegségek a mozgásszervi rendszer. A szigorú jelölések szerint csökkentheti a páciens szenvedését és javíthatja az életminőség javulását.

1. Alekseeva L.I. Osteoartritisz / emlőrák gyógyászati ​​kezelése, Vol. 10 No. 22, 2002;

2. Ananieva L.P. A tramadol-hidroklorid (Tramal) / Hírlevél, Moszkva 2003 központi hatásának fájdalomcsillapítója;

3. Ananieva L.P. Tramadol-hidroklorid használata nem onkológiai fájdalom / emlőrákban, Vol. 01, No. 23, 2003;

4. Babayan EA, Gayevsky AV, Bardin EV A narkotikus, pszichotróp, erős, mérgező anyagok és prekurzorok kereskedelmének jogi vonatkozásai. M. MCFER, 2000, 438 oldal;

5. Bryuzgin V.V. Krónikus fájdalom kezelése rákos betegeknél / IV. Orosz rák konferencia anyagai 2000. november 21-23.

6. Bunyatyan AA pályán NA, Osipova NA, Manoukian LM Folomeev M. Yu Tramal fájdalomcsillapító szer az akut és krónikus fájdalom 2000 járóbetegeknél.

7. Burov N.E. A posztoperatív időszak analgesia. / BC, 11. kötet, 21. szám, 2003;

8. Gelfand BR, Grinenko TF, Kirienko PA Preoperatív előkészítés, anesztézia és intenzív ellátás / a könyvben. "Útmutató a hasi üreg sürgősségi sebészeteihez." ed. Savelyeva V.S. A Triad - X, Moszkva. 2004, 640 pp., C 69-102;

9. Gelfand BR, Kirienko PA, Levanovich DA, Borzenko AG A posztoperatív fájdalomcsillapításhoz alkalmazott nem szteroid gyulladáscsökkentők hatásosságának összehasonlító értékelése. Intenzív terápiás közlemény, 2002, 4. szám, p. 83-88;

10. Gologorgsky VA, Grinenko TF A phlebosurgery aneszteziológiai ellátása / a könyvben. Phlebology, ed. Savelieva VS, Moszkva, "Medicine", 2001: 664 s, 164-174;

11. Lebedeva RN, Bondarenko AV, Nikoda VV "A Tramal klinikai alkalmazásának tapasztalata a korai posztoperatív időszakban". Symp. "A fájdalomcsillapítás TRAMAL fájdalomcsillapításának klinikai tapasztalatai", Novosibirsk, 1994, 4-5.

12. Isakova ME Az onkológiai fájdalom problémája. / BC, 8. kötet, 17. kötet, 2000;

13. Kirienko PA, Martynov AN, Gelfand BR A posztoperatív fájdalomcsillapítás modern ideológiája és módszerei / a könyvben. "50 műtét előadása" szerkesztette V.S. Savelyeva, "Triad - X", Moszkva, 2004 - 752; C 722-737;

14. Lebedeva RN, Nikoda V. V. Az akut fájdalom farmakoterápiája. M. AIR ART, 1998, p. 7 - 39;

15. Novikov AV, Yakhno N.N. Neuropátiás fájdalom. A terápia kórélettani mechanizmusai és elvei. / BC, Vol. 9, No. 7-8, 2001;

16. Osipova N.A. Tramadol (Tramal) az akut és krónikus fájdalom szindrómák / emlõrák kezelésében, Vol. 01, No. 4, 2003;

17. Osipova NA, Abuzarova GR A krónikus fájdalom kezelése gyógyíthatatlan onkológiai betegeken otthon. Doctor, 2002, No. 4, p. 7-9;

18. Osipova NA, Novikova GA, Bereznev VA, Loseva NA "A tramadol fájdalomcsillapító hatása krónikus fájdalomban a rákos betegekben". "A fájdalomcsillapítás klinikai tapasztalata analgetikus TRAMAL-nal". Novosibirsk, 1994, 8-9.

19. Osipova N.A. Tramadol (Tramal) az akut és krónikus fájdalom szindrómák / emlõrák kezelésében, Vol. 01, No. 4, 2003;

20. Osipova NA, Novikov GA, Prokhorov BM, Loseva NA, Sokolenov AS, Abuzarova G. G. Tramal a rákos betegek krónikus fájdalmak járóbeteg terápiáján. Új gyógyszerek, 1997, Issue. 7. o. 3 - 01;

21. Osipova NA, Novikov GA, Prokhorov BM Krónikus fájdalom szindróma onkológiában.

22. Osipova NA, Novikov GA Fájdalmas szindrómák az onkológiai klinikán. A könyvben. "Kiválasztott előadások a klinikai onkológiáról", Moscow 2000, p. 213-226.;

23. Osipova NA, VABeresnev, VVPetrova A műtét utáni fájdalom szindróma multimodális rendszer farmakoterápiája / Consilium medicum volume 3, № 9. 2001;

24. Osipova NA, Narkotikus fájdalomcsillapítók rendelésének és időzítésének módszerei /. Módszertani iránymutatások M.2001;

25. Osipova NA, Petrova VV, Vetsheva M.S. Szintetikus opioidok a sebészetben. // Az orvosok számára készített kézikönyv. M.1997;

26. Chichasova NV, Igolkina E. L., Nasonov E. L., Folomeev M.Yu. A tramadol (Tramal) alkalmazása reumatológiai gyakorlatban. Klin. Farmakológia és terápia, 1999.-N8 (1).- P.69-72;

27. Chichasova N.V. Fibromyalgia-szindróma: klinikai kép, diagnózis, kezelés / Breast cancer, Volume 6, No. 18, 1998;

28. Chichasova NV, Igolkina EV Krónikus fájdalom szindrómák / emlőrák kezelésére, Vol. 11, No. 7, 2003;

29. Chichasova NV, Igolkina EV, Folomeev M.Yu., Repash Ch., Nasonov E.L. "Az elsődleges fibromyalgia szindrómában szenvedő betegek kezelése" Ter. Archives, 1994, No. 5, pp. 59-61;

30. Alwine LH. A tramadol / acetaminofen tabletták hosszú távú (2 éves) fájdalomcsillapító hatásossága. A reumás betegségek jegyzőkönyvei. A 2000-es Rheumatológiai Európai Kongresszus; Vol. 59 [Suppl. 1]: p. 136 [POS 301].

31. Barth H., Durra S., Giertz H., Goroll D., Flohe L. A centrálisan ható fájdalomcsillapító hosszú távú alkalmazása a tramadol nem okozott tolerancia függést. Pain, 1987 b, suppl. 4, 439. sz. 231.;

32. Breedveld F. «gyógyszertani megközelítések fájdalom kezelése mozgásszervi betegségek :. kiválasztás és ésszerű kombinációja» In: «Fájdalom izom- és csontrendszer betegségeit: New koncepciói régi kérdés», Excerpta Medica Ázsiában, Hong Kong, 1998-ban, P. 7-9;

33. Kábítószerek. Újranyomtatás (Focus Tramadol). Augusztus 1993, V. 46, 2. sz. 313 - 340;

34. Edwards J.E., McQuay H.J., Moore R. Egyedi dózisú orális tramadol és acetaminofén egyedi betegadat-meta-analízise akut posztoperatív fájdalomban. Journal of Pain Symptom Management 2002: 23: 121-130;

35. Garcia-Rodriguez L., Hernander-Diaz S., «a gyomor-bélrendszeri toxicitás: az egyes gyulladáscsökkentő gyógyszerek» Lancet, 2001, 355: 769-772;

36. Galer V. A neuropátiás fájdalom klinikai kézikönyve. Oktatási program Syllabus. Amerikai Neurológiai Akadémia 52 éves találkozó. 2000. április 29. és május 6., USA;

37. Liao S., Hill J. F., Nayak R. K. A tramadol farmakokinetikája az egyszeri és többszörös orális dózisok után az emberben. Gyógyszerészeti. Research, 1992, 9 Suppl., P. 308, Abstract No. PPDM 8206;

38. Medve R.A., Wang J., Karim R. Tramadol és acetaminofen tabletták fogászati ​​fájdalomhoz / Anesztézia progressió 2001; 48: 79-81;

39. Mullican W.S., Lacy, J. R. Tramadol | acetaminophen kombinációs tabletták és kodein kapszulák krónikus fájdalom kezelésére: összehasonlító kísérlet / Clinical Therapeutics 2001, 23, 1429-1445;

40. Preston, K. L., Jasinski, D. R., Testa, M., Abuse, potenciális és farmakológiai összehasonlítása a tramadol, morfin és pethidin. Drug and Alcohol Dependence, 1991, 27, p. 7-17;

41 Rauck R. L., Ruoff G., McMillen J. "A tramadol és az acetaminofén és a kodein összehasonlítása a hosszú távú fájdalom kezelésére idős betegek körében." Curr. Ther. Res., 1994, Vol. 55: 1417-1431;

42. Richter W., Barth H., Flohe L., Giertz H. Klinikai vizsgálat a betegség kialakulásáról orális terápia során a tramadollal. Arzneimittel-Forchung / Drug Research 1985, 35, p. 1742-1744;

43. Sandrini G. Nappi G., Bussone G., Grazzi L., Puca F., Genco S., Stemieri E., Pim A. TRAMADOL kezelésében tenziós fejfájás: kontrollált vizsgálat placebo | Fájdalom Európában III. EFIC 2000, Nice, Franciaország, szeptember 26-29, 2000. Abstracts könyv, p. 62, 289, 308, 314;

44. Silverfield JC, Kamin M, Wu SC, Rosenthal N. Clin Ther 2002 február; 24 (2): 282-97;

45. Schnitzer TJ, Kaniin N, Olson WH. A tramadol a naproxén csökkentésére utal a naproxénre érzékeny osteoarthritis fájdalomban szenvedő betegeken: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Arthritis Rheum 1999, 42: 1370-77;

46. ​​"Ultram (tramadol-hidroklorid), amely előírja az információkat." Raritan NJ: McNeil Pharmaceutical, 1995;

47. WHO szakértői bizottság a kábítószer-függőségért: huszonharmadik jelentés. Series 775. WHO, Genf, 1989;

48. Wolfe M., Lichtenstein D. R., Sinhg G «Emésztőrendszeri toxicitása nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek» N. Engl.J.Med., 1999,24 1888-1899.

Megjelent az Orosz Orvosi Napló adminisztrációjának engedélyével.